1996年1月，上海實業控股有限公司在香港注冊成立，其成員企業包括南洋煙草、永發印務、上海家化及上海三維制藥。5月，公司在香港聯合交易所上市，集資10.8億港元，公開招股超額認購158倍。12月，公司配股集資31.6億港元，用于收購上海延安路高架道路、匯眾汽車、上海實業交通電器、光明乳業、東方商廈等五家企業。1997年4月，公司再次配股集資47.7億港元，收購上海市內環線及南北高架路。6月，公司與匯豐亞洲、美國大通等銀行簽署3億美元銀團貸款。9月，公司獲選為恒生指數成分股。1998年11月，公司分拆杭州青春寶及上海家化，組成上海實業醫藥科技(集團)有限公司（下稱“上實醫藥科技”），在香港創業板上市，集資4.04億港元，公開招股超額認購495倍。1999年12月，公司出售東方商廈全部51%權益，套現人民幣1.27億元。同時，出資13.35億港元收購在上海A股市場上市的上實聯合56.63%股權，并私有化在香港創業板上市的上實醫藥科技。2000年7月，公司出資9.4億港元入股上海信投，參與建設上海信息港。12月，公司入股廣東寶萊特。2001年3月，上海家化在上海A股市場上市，集資約人民幣7.3億元。4月，公司投資中芯國際集成電路，投資額約1.1億美元。5月，公司開展美國證券存托憑證第一級計劃(ADR Level 1)，配合倫敦證券市場之報價交易。2002年2月，公司出資1.9億港元，入股外高橋集裝箱碼頭第一期。7月，公司收購廈門中藥廠、微創醫療器械。2003年4月，公司收購杭州胡慶余堂30%股權。5月，公司出售東方商廈全部51%權益，套現人民幣1.27億元。5月，公司出資13.35億港元收購在上海A股市場上市的上實聯合56.63%股權，并私有化在香港創業板上市的上實醫藥科技。2004年3月，中芯國際在港、美兩地上市，集資總額138.6億港元,其中新股配售部分集資78億港元。8月，公司調整基建業務結構組合，退出物流相關業務，套現人民幣2.05億元。2005年4月，公司斥資人民幣1.45億元增持廈門中藥廠及胡慶余堂藥業股權。6月，中環水務注冊資本增資至10億元人民幣。2006年4月，公司出售外高橋一期碼頭10%股權，套現人民幣4.65億元。10月，上實醫藥組建上海斯米達醫療器械有限公司和增持常州藥業股份有限公司股權。2007年5月，公司向旗下上實醫藥轉讓中藥資產，作價人民幣15.15億元 (其后因未獲審批部門批準而中止)。8月，公司出售汽車及零部件業務，作價16.05億港元；入股上海城開40%股權，作價人民幣21.31億元,奠定房地產作為核心業務的地位。2008年5月，公司出售上海信投項目，套現7.75億港元。7月，以55.46億港元收購母公司上實集團旗下的上海四季酒店約87%權益和滬杭高速公路（上海段）100%權益。2009年1月，公司以約人民幣10.56億元出售聯華超市21.17%股權, 上實控股獲稅后出售利潤約1.25億港元。6月，公司出售微創醫療器械約18.89%股權，上實控股獲出售利潤約3.83億港元。2010年1月，公司以約27.46億港元附條件收購及認購香港上市公司上實城開約11.84億股,共占其經擴大股本后約45.02%股權, 成為上實城開單一大股東。2011年2月，公司與周大福集團戰略合作，共同開發上海青浦項目和合資經營上海四季酒店，當中上實控股將向周大福集團旗下企業出售青浦土地F及G地塊之90%權益以及出售上海四季酒店項目77%權益。