介于唐氏綜合征高風險和低風險之間的狀態，有可能出生唐氏綜合征患兒。唐氏篩查臨界有一定風險，意味著患病的風險增高，但并沒有確診，不是非常嚴重。妊娠早期通過超聲測定胎兒頸項透明層厚度和孕婦血清學檢查測定唐氏綜合征，檢出率為85％，妊娠中期測定血清學標志物，在孕15～20周檢測，檢出率為60％～75％。但是產前篩查并不是確診實驗，處于臨界值不代表陽性，即使陽性也只能意味著風險升高，風險高者還需進一步確診實驗。在患者進行唐氏篩查出現臨界風險時，需要進一步做無創DNA檢查、超聲NT檢查、羊水穿刺檢查、四維彩超檢查等排畸檢查，來進一步明確診斷。檢查無創DNA，也就是抽取孕婦外周血化驗胎兒游離的DNA成分，由此判斷胎兒是否患有染色體異常。如果排除畸形兒，就可以繼續妊娠；如果確診胎兒嚴重畸形，需要及時終止妊娠。