影片敘述愛麗絲在經歷“生化危機3：劫后余生”事件后，持續在病毒肆虐僵尸橫行的世界流浪，引領各地的幸存者尋找庇護。當她來到破敗的洛杉磯時，陷入被僵尸包圍的保護傘公司總部，面對前所未有的危機的故事。

劇情簡介——

延續第三集的劇情，T病毒爆發后的四年。本來是由安布雷拉集團研制出來對抗神經性疾病與延遲衰老的病毒，但是卻發現它的副作用是復活人類的死細胞并將他的宿主變成嗜殺成性的喪尸。這個病毒席卷全球，不斷進化的喪尸捕獵剩下為數不多的幸存者，將地球變成了一個恐怖世界。

艾莉絲帶著自己的克隆人來到日本的安布雷拉公司的大本營，將所有人都解決，唯獨威斯克逃脫，用炸彈殺死了所有克隆人，并且將艾莉絲的超能力“回收”。但在打斗的過程中沒人控制飛機，導致飛機撞上山峰爆炸，艾莉絲幸存下來。

幾個月后，T病毒更大蔓延，導致艾莉絲得面對更多喪尸，同時要帶領所有幸存者尋找庇護。經過東京毀滅性的一戰后，艾莉絲駕駛小型飛機遠赴阿拉斯加州的城市艾凱迪亞，在這片世上唯一一處未被變種病毒蹂躪的荒原上搜索生還者，卻看不見人影，正當艾莉絲絕望的時候，有人突然襲擊她。艾莉絲打暈她之后，才發現原來是昔日的好友克萊兒。身上還掛著一個類似蜘蛛的控制器，艾莉絲覺得不妥就毀了它。克萊兒醒來后，艾莉絲詢問她事因，發現她離奇地記憶全失。艾莉絲帶著克萊兒前往頹垣敗瓦的洛杉磯尋找幸存者，在洛杉磯的監獄里發現等待救援的幸存者。經過調查后得知，艾凱迪亞是一艘船。克萊兒依稀記得曾經有人接應他們，但始終想不起為什么只剩下她一人。不久之后，艾莉絲在準備沐浴時，發現監獄地板已經被喪尸打出一個地底通道，監獄不再是安全的。于是眾人決定前往艾凱迪亞船上調查，想起在被困在監獄的牢籠里的神秘男人說有辦法逃離這里，但幸存者的首領盧瑟認定他是危險人物所以遲遲不放他出來，但為了逃離這里，艾莉絲將他放了出來。才發現原來他是克萊兒的哥哥克里斯·瑞德菲爾。曾是一個軍隊的首領，到洛杉磯是被人襲擊，醒來后就被困在監獄的牢籠里。

克里斯帶他們去監獄里的地下武器庫獲得槍械后，眾人想啟動軍人留下的坦克車，卻發現部分器件未安裝。墻門外突然出現生化武器—巨斧神打破了他們的防衛，沒辦法之下，艾莉絲等人唯有從監獄里的沖澡房，曾被喪尸入侵的洞穴逃脫。在最后關頭，盧瑟被喪尸圍著。失去聯系，艾莉絲唯有帶著克萊兒兄妹兩人到艾凱迪亞船上，發現船上有上千人的名單卻看不見所有人的蹤影。三人進行調查時，竟發現有安布雷拉公司的標志，原來一切都是安布雷拉公司的陰謀，他們向外公布這里沒受感染，是因為他們需要引幸存者前來，然后用他們的身體來研究生化武器。唯獨克萊兒勉強逃脫，但已喪失記憶。

艾莉絲三人來到底部，看見所有幸存者都被困著，并且把他們都洗腦，令他們喪失記憶。艾莉絲釋放幸存者的時候發現尾部有大量的血跡，艾莉絲覺得安布雷拉公司不僅僅只是研究人體這么簡單，于是她走進更深的房間，發現完好無損的威斯克。威斯克告訴艾莉絲，在東京墜機時，威斯克受了重傷，臨死之際，是T病毒令他復原，但其病毒令他成為怪物，還嘗試控制著自己，必須要吸收人類的DNA來維持自己的意識，這也是就船上沒有什么人的原因，不是被吃掉就是逃離了。

并且引誘唯一和T病毒完美融合的艾莉絲前往艾凱迪亞船，就是為了吸取她的DNA。艾莉絲等人極力反抗，不料威斯克擁有了強大的再生能力，成為不死的怪物，逃脫之際還想用炸彈毀了艾凱迪亞船。卻被艾莉絲掉包，把彈核放進威斯克的飛機上。炸彈啟動后，威斯克隨著自己的陷阱爆炸。

最后，艾莉絲等人決定履行這艘船的原意，接納更多的幸存者。正當以為一些都結束的時候，艾莉絲之前的好友—吉爾·范倫婷帶領一群由人工智能電腦—紅后的軍人前往艾凱迪亞船想毀了它。而吉爾的身上也有掛著曾經嘗試控制克萊兒，導致她喪失理智和記憶的控制器，影片結束。

擴展資料：

角色介紹——

1、艾莉絲 演員?米拉·喬沃維奇

重回東京，向安布雷拉公司復仇，在于威斯克戰斗時被注入免疫病毒，而喪失了超能力。

2、克萊兒·瑞德菲爾 演員?艾麗·拉特

三代病毒災害的幸存者，三代幸存者車隊領導人。沒有生命跡象的地球被愛麗絲意外發現，后與愛麗絲她們一同像阿卡迪亞之船進發。

3、班奈特·辛克萊 演員?金.高迪斯

洛杉磯幸存者，班奈特·辛克萊雇用的私人保鏢，為人忠厚老實。逃脫時，被巨斧喪尸切成兩半。 ? ?

4、孝恩·羅伯茲 演員?肖恩·羅伯茨

安布雷拉公司行政主席，東京總部負責人，也是指揮各國安布雷拉公司的總指揮官兼任各國安布雷拉公司護衛隊的最高總指揮。