公元一四一三年三月三日。明永樂十一年二月庚戌，即公元一四一三年三月三日，明成祖下令設立貴州等處承宣布政使司，貴州成為全國的第十三個行省。此前二十六年，已在貴州（今貴陽）設立了省級軍事機構——貴州都指揮使司，此后三年又設貴州等處提刑按察使司，至此，貴州的省級機構就完備了。貴州在元代分屬于四川、湖廣、云南三行省，明朝建立后，占據云南的元朝梁王把匝剌瓦爾密拒不投降，洪武十四年（一三八一年）九月，明太祖朱元璋命穎川侯傅友德為征南將軍，率領大軍進攻云南，次年正月云南平定。貴州介于內地云南之間，控扼湖廣至云南的唯一道路，貴州不守，云南也必定保不住，所以明太祖留下二十余萬軍隊鎮守滇黔，尤其是橫貫貴州的驛道，命大將顧成駐守貴州，并設貴州都指揮使司，統一指揮貴州駐軍。由于貴州分屬周邊三行省，對三省而言，都是鞭長莫及之地，而且部族林立，控制為難，于是貴州獨立建省就有了必要。