t581次列車途經的站點包括北京西、保定、石家莊、邢臺、邯鄲、安陽、新鄉、鄭州、許昌、漯河、駐馬店、信陽、武昌、岳陽、長沙、衡陽、郴州、韶關東、廣州、佛山、肇慶、茂名、湛江西、海口。

該列車從北京西站出發，這是中國的首都，擁有豐富的歷史文化遺產。之后，列車會經過保定，這是一座歷史悠久的城市，曾是直隸總督署所在地。接下來是石家莊，河北省的省會，被譽為“火車拉來的城市”。之后途經邢臺、邯鄲，這兩座城市都位于河北省南部，擁有豐富的歷史文化。

列車繼續南下，會經過河南的安陽和新鄉，然后抵達鄭州，這是河南省的省會，也是中原地區的重要城市。接下來是許昌和漯河，兩座歷史悠久的城市。之后是駐馬店和信陽，信陽以其優美的山水和茶文化而聞名。

列車接著會抵達湖北的武昌，然后經過湖南的岳陽和長沙，長沙是湖南省的省會，以美食和歷史文化而聞名。之后是衡陽和郴州，兩座位于湖南省南部的城市。最后，列車會經過廣東的韶關東、廣州、佛山和肇慶，最終抵達茂名和湛江西，然后到達終點站海口。這一路上，乘客可以欣賞到從北到南不同的自然風光和人文景觀。