《雞毛飛上天》的主要演員包括張譯、殷桃、陶澤如、張佳寧、高姝瑤、花昆、林一霆以及吳其江。

張譯在劇中飾演陳江河，是陳家村鄉民在雪地中撿來的孤兒，他從小耳濡目染大人們雞毛換糖，學會了怎么快速對貨物進行估價交換，獲得最大利益。殷桃飾演駱玉珠，是一位身世極為坎坷的人，幼年時被生父賣給人販子，但因其機智聰敏反將人販子賣掉。

陶澤如飾演陳金水，陳家村村長，陳江河的養父。為人正直淳樸，在那個物資匱乏的年代，敢想敢拼充滿魄力的他不惜一切代價的帶領著鄉親們力求脫貧致富。張佳寧飾演邱巖，是陳江河養女，溫柔賢惠，忍辱負重，心中敏感。

高姝瑤飾演楊雪，是富家千金，家境優越、留學歸來。獨特的經商理念和處事方法，帶給很多人啟發。花昆飾演王旭，在劇中是駱玉珠和王大山的親兒子，陳江河的繼子，憂郁寡言，心重軟弱自卑。

此外，還有林一霆飾演巧姑，吳其江飾演邱英杰等角色，他們都在劇中有著出色的表現。這部劇以陳江河和妻子駱玉珠的感情和創業故事為線索，講述了義烏改革發展30多年曲折而又輝煌的歷程。