高滲性脫水（hypertonic dehydration）是一種失水多于失鈉的情況，其特征是血清鈉濃度高于150mmol/L，血漿滲透壓大于310mOsm/L。這種狀態下，外液濃度升高，引起細胞內液向細胞外液轉移，以稀釋外液。這種機制是通過細胞外液滲透壓升高刺激口渴中樞，導致渴感和飲水欲望。同時，下丘腦視上核滲透壓感受器被刺激，導致抗利尿激素（ADH）釋放增加，促使腎臟重吸收水分，減少尿量，提高尿比重。細胞外液滲透壓升高還會使細胞內水分向細胞外轉移。高滲性脫水的原因包括攝水不足和失水過多。攝水不足可能由于口腔、咽及食管疾病、頻繁嘔吐、昏迷或極度衰弱等情況導致。失水過多則可能由于單純失水或失水多于失鈉，如高熱、甲狀腺功能亢進、過度通氣、中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥或靜脈注射高滲物質等。單純失水情況下的尿液中鈉含量很少，而失水多于失鈉時則主要見于嬰幼兒水樣便腹瀉和大汗淋漓。高滲性脫水時，細胞內外液都有所減少，但以細胞內液減少為主，出現細胞脫水現象。細胞外液則通過多種機制得到補充，如口渴引起飲水、ADH增加和腎臟重吸收水。因此，高滲性脫水時，細胞外液和血容量的減少不如低滲性脫水明顯，發生循環障礙的機會較少。早期或輕癥患者，血容量減少不明顯，醛固酮分泌不增加，尿內仍有鈉排出，尿鈉濃度可因ADH的作用而增加。晚期或重癥患者，則可能因血容量減少，醛固酮分泌增多，導致尿鈉含量減少。高滲性脫水的嚴重情況可能導致脫水熱與腦細胞脫水。脫水熱是由于皮膚及汗腺細胞脫水，汗腺分泌汗液及皮膚蒸發水減少，散熱受到影響，導致體溫升高。腦細胞脫水則可引起中樞神經系統功能障礙，如嗜睡、肌肉抽搐、昏迷，甚至導致死亡。嚴重脫水時，腦體積因脫水而顯著縮小，顱骨和腦皮質之間的空間增大，導致血管張力增大，引起靜脈破裂，出現顱內出血和蛛網膜下腔出血。防治原則主要是針對原發病因進行治療。單純失水者可通過口服淡水或輸注5％葡萄糖液進行治療。失水多于失鈉者，則需在補水的同時適當補鈉。治療時應遵循先補水后補鈉的原則，通常是二份5％葡萄糖溶液和一份生理鹽水的比例。