室間隔缺損時，左心室和右心室的血流方向和壓力負荷發生了變化。室間隔缺損導致左向右分流，右心室在收縮期承受的壓力增加，這被稱為后負荷或壓力負荷。前負荷或容量負荷則與心室舒張末期的容量或壓力相關。右心室的后負荷增加主要是因為分流至右心室的血流通過肺循環后返回左心室，導致左心室的容量負荷增加，進而引起左心室擴大。而右心室的壁增厚是因為肺動脈壓力增高所致。需要排除右心室流出道狹窄或肺動脈瓣狹窄的情況，才能確認室間隔缺損導致的右心室壁增厚是否由肺動脈壓力增高引起。在室間隔缺損的情況下，右心室在收縮期的負荷增加，這會導致右心室壁增厚，但由于右心室壁本來就比左心室壁薄，因此不會顯得特別突出。左心室的容量負荷增加，導致左心室擴大。肺循環血容量的增加主要是由于分流至右心室的血流通過肺循環后返回左心室，這會增加左心室的前負荷，從而導致左心室擴大。進一步說明，從左心室分流到右心室的血流進入肺動脈，然后進入肺循環，肺循環的血流最終回到左心房和左心室，增加左心室的容量負荷，導致左心室擴大。舉例來說，爬行動物如鱷魚的心臟結構獨特，右心室既可將血流送到肺部，也可送到身體其他部位。這種構造允許鱷魚在水底長時間停留而不必浮到水面換氣。綜上所述，室間隔缺損時，右心室的后負荷增加，左心室的前負荷增加，導致右心室壁增厚和左心室擴大。