長期使用氯丙嗪可能導致多種錐體外系反應，其中帕金森反應是最常見的癥狀之一。患者可能表現出震顫、肌肉僵硬或呈現齒輪樣的僵硬、流口水、出汗、面部表情僵化、言語不清、動作遲緩和步態異常等癥狀。震顫通常首先出現在雙手，但也可擴散至下肢、軀干和口周區域，這種癥狀與帕金森病類似。少數病例中，癥狀發展迅速，可能伴有表情茫然、言語減少或焦慮、心跳加速、瞳孔擴大、大量出汗、流口水、便秘、尿潴留、高熱，甚至意識模糊或昏迷，嚴重時可導致生命危險。靜坐不能是另一種常見的錐體外系反應，表現為煩躁不安，難以靜坐，患者會不自主地移動或反復走動。這種癥狀通常與氯丙嗪的使用有關，具體機制尚不完全清楚，但可能與藥物影響神經遞質系統有關。急性肌張力障礙是第三種常見反應，尤其在男性和兒童中較為常見。這種狀況通常在用藥后一周內出現，表現為個別肌肉群持續痙攣，常見于頭部、頸部、嘴唇和舌頭，導致各種奇怪的動作或姿勢，如下頜不能閉合、面部歪斜、伸舌、角弓反張等。此外，患者還可能伴有瞳孔擴大、心跳加速、出汗和流口水等癥狀，這些癥狀可能會反復發作，持續數分鐘至數小時。錐體外系反應產生的原因主要與氯丙嗪阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體有關。這導致紋狀體中多巴胺（DA）功能減弱，乙酰膽堿（Ach）功能增強，從而引發一系列神經功能障礙。為了防止這些反應，臨床醫生可以采取相應的治療措施，如使用東莨菪堿或苯海拉明進行注射，以及使用苯海索（安坦）口服，以減輕癥狀。對于癥狀較輕的患者，可能無需特別處理。