在2011年的美國網球公開賽男單決賽中，頭號種子德約科維奇經過四小時以上的激戰，以6-2、6-4、6-7（3）、6-1的比分戰勝了衛冕冠軍、二號種子納達爾，首次贏得美網男單冠軍，職業生涯中第三個大滿貫獎杯。這是他當年賽季的第十個單打冠軍頭銜，繼年初贏得澳網和溫網冠軍后的又一重要成就。這是德約科維奇和納達爾連續第二年在美國公開賽決賽中相遇。去年，納達爾通過這場勝利獲得了他的第一個美網冠軍，實現了職業生涯的全滿貫。在兩人職業生涯的28次交鋒中，納達爾以16勝12負略微領先，但在當年賽季中，他連續五次敗在德約科維奇拍下，包括在溫網的決賽。在首盤中，納達爾率先破發，以2-0領先。但德約科維奇迅速調整，回破得手，將比分追至2-2平，隨后又實現第二次破發，并保持領先，以6-2拿下第一盤。第二盤的情況與第一盤類似，納達爾首先破發，以2-0開局。但在第三局，經過15分鐘的長盤較量后，納達爾因一記網前高壓球下網失誤，被德約科維奇回破。在4-4平后，納達爾的發球局再次失守，以4-6丟掉第二盤。第三盤，納達爾背水一戰，與德約科維奇展開破發大戰，比分糾纏至5-5平。在第11局，德約科維奇連續進攻得手，實現關鍵破發，以6-5領先。但在發球勝賽局中，他心理出現波動，兩次機會球均未能把握，被納達爾反破，比賽進入搶七。搶七中，納達爾打出5-1的高潮，并以7-3扳回一盤。第四盤，德約科維奇兩次破發，取得5-1的領先，并以6-1結束戰斗，首次贏得美網男單冠軍，這也是他職業生涯的第四個大滿貫冠軍頭銜。德約科維奇的崛起打破了費德勒和納達爾對網壇的長期壟斷。在過去的26項大滿貫賽事中，費德勒和納達爾聯手贏得了22項冠軍。即便在2011年澳網之前，兩人依然是奪冠的最大熱門。然而，德約科維奇的強勢表現，使他成為了獨一無二的統治者。他在澳網決賽中擊敗了穆雷，開始了瘋狂賽季的征程。盡管在法網半決賽中輸給了費德勒，但在隨后的溫網決賽中，他沒有錯失機會，擊敗了納達爾，成為世界第一，并在法拉盛公園如愿以償，贏得了當年的第三個大滿貫冠軍。