在《生化危機4：槍下游魂》中，玩家可以使用W、A、S、D鍵進行移動，若想加快移動速度，只需同時按住W鍵并按下右Ctrl鍵。為了快速改變方向，只需按住S鍵并按下右Ctrl鍵。舉槍、瞄準及開槍的操作則通過按住右Shift鍵來完成，此時可以利用W、A、S、D鍵控制紅外瞄準，按回車鍵進行射擊。若要使用刀具進行攻擊，則需按下左Shift鍵，再按回車鍵開始攻擊。狀態欄可以通過按I鍵來查看，若想呼叫阿什利，只需先按F鍵停止，再按F鍵跟隨。當需要填充子彈時，按下右Shift鍵后，再按右Ctrl鍵即可。若當前武器還有剩余子彈，則可以通過相同鍵位操作來完成。移動道具時，首先在道具欄中按F鍵拾起道具，然后使用W、A、S、D鍵控制道具的移動，再次按F鍵放下道具。在拾起道具后，按Shift鍵可以翻轉道具。游戲中會給出相應的QTE提示，屏幕顯示1+3時，需同時按下右Ctrl鍵和回車鍵；屏幕顯示5+6時，則需同時按下左Shift鍵和右Shift鍵。對于狙擊步槍的使用，只需按住右Shift鍵舉槍進入準鏡瞄準模式，W、A、S、D鍵用于控制方向，而上下左右方向鍵則用于調整準鏡的放大倍數，回車鍵用于開槍。