1. 關(guān)注納米抗體VHH：結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)和應(yīng)用綜述2. 納米抗體神燃（Nb），也稱為基于單結(jié)構(gòu)域的VHHs，是從駱駝科家族中發(fā)現(xiàn)的重鏈IgG抗體衍生的抗體片段。3. 它們具有體積小、結(jié)構(gòu)簡單、抗原親和力強(qiáng)以及穩(wěn)定性顯著等優(yōu)點(diǎn)，有潛力克服傳統(tǒng)單克隆抗體的局限性。4. 納米抗體在疾病診斷和治療等研究領(lǐng)域備受關(guān)注，是生物醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域。5. 世界首批基于納米抗體的藥物（Caplacizumab）在2018年獲得批準(zhǔn)，推動了納米抗體藥物的發(fā)展。6. 本文將概述納米抗體與傳統(tǒng)單克隆抗體的結(jié)構(gòu)和優(yōu)勢、生產(chǎn)抗原特異性納米抗體的方法、納米抗體在診斷中的應(yīng)用以及有望進(jìn)入臨床開發(fā)的候選藥物。7. 納米抗體的獨(dú)特結(jié)構(gòu)特征包括單VHH域、小分子量、較少的CDR和擴(kuò)展的CDR3環(huán)，以及特殊的FR2氨基酸殘基組成和凸形的抗原結(jié)合位點(diǎn)。8. 納米抗體的分子量約為90 kDa，顯著小于傳統(tǒng)IgG的150 kDa。9. 它們由單個VHH域組成的Fab區(qū)域直接連接到與傳統(tǒng)抗體同源的Fc區(qū)域，沒有CH1區(qū)域和輕鏈。10. 與傳統(tǒng)抗體相比，納米抗體只有三個CDR，而傳統(tǒng)抗體的VH域通常與VL域相連，需要六個CDR才具有完整的抗原結(jié)合能力。11. 納米抗體的CDR3環(huán)較長且變異多，能夠結(jié)合多樣的抗原。12. CDR1的結(jié)構(gòu)變異和CDR3的擴(kuò)展彌補(bǔ)了VL域的損失。13. 納米抗體的結(jié)構(gòu)特征使它們相對于傳統(tǒng)胡液抗體或其片段具有一系列優(yōu)勢，包括靶向傳統(tǒng)單克隆抗體無法接近的靶點(diǎn)、更好的穿透性、低免疫原性、穩(wěn)定的生化特性、以及適合多種生產(chǎn)途徑。14. 納米抗體生產(chǎn)可以從三個來源選擇：駱駝、羊駝免疫；駱駝、羊駝天然文庫篩選；合成文庫。15. 生產(chǎn)方法包括免疫文庫、天然文庫和合成文庫，以及選擇和提取過程。16. 最常用的是噬菌體展示技術(shù)，通過噬菌體展示篩選具有高親和力的結(jié)合物，并進(jìn)行測序以確定目標(biāo)的核苷酸序列。17. 納米抗體的生產(chǎn)和純化通常采用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)，純化過程包括以his6標(biāo)簽為靶點(diǎn)的親和層析（IMAC）和其他層析純化方法。18. 納米抗體在診斷中有廣泛的應(yīng)用，包括免疫組化分析、免疫熒光染色、流式細(xì)胞術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）。19. 它們還可以用于生物傳感器和診斷芯片的開發(fā)，作為體內(nèi)診斷中熒光或放射性靶向探針。20. 納米抗體在癌癥、自身免疫病、傳染病和寄生蟲、蛇/蝎毒治療等領(lǐng)域顯示出了潛在的應(yīng)用價值。21. 隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床研究的推進(jìn)，納米抗體有望成為未來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要工具，為疾病的診斷和治療帶來新的突破。